2022年4月23日,世界卫生组织WHO周六公布在至少12个国家发现了儿童罹患的特殊肝炎调查报告。
报告的169 例不明原因急性肝炎病例中,年龄为 1 个月至 16 岁。17 名儿童(约 10%)需要进行肝移植;据报道至少有1人死亡。更令人恐慌的是,儿童急性肝炎的病因和发病机制不清,亦无有效的治疗方法。
2022年5月13日,Lancet Gastroenterol Hepatol发表了英国帝国理工学院的儿科医生和免疫学家Petter Brodin的评论文章,对儿童急性肝炎的潜在机制做了剖析。
一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这篇重要的文章做了解读。这篇文章的题目是“Severe acute hepatitis in children: investigate SARS-CoV-2 superantigens”,作者提出的儿童急性肝炎的机制可能是目前比较有逻辑的一个免疫学假说。
作者认为这是儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的另一种表现形式,由SARS-CoV-2超抗原介导,并被第二种病原体感染(如腺病毒AdV)诱发。
我们从疫情开始就介绍过儿童感染SARS-CoV-2的一个潜在的并发症是MIS-C,这是一组严重、但能治的疾病。
被严重忽视的COVID-19相关儿童多系统炎性综合征
美国CDC再发警报:成年人也会出现新冠病毒相关多系统炎性综合征。这是可致死、但有治疗办法的疾病
2021年一篇JCI文章证明一组由SARS-CoV-2感染诱导的超抗原特异性T细胞存在于MIS-C患儿中,TRBV11-2 T-cell。
另外,多个研究报告了肠道SARS-CoV-2的持续存在和超抗原泄漏到血液中触发易感个体的免疫激活可能触发MIS-C。
更为重要的是,我们进行免疫学研究常使用SEB等超抗原,之前研究发现腺病毒(AdV)使小鼠对超抗原SEB介导的自身免疫疾病更为易感。AdV + SEB引发小鼠急性肝炎,而单独使用AdV或SEB则不会引起小鼠肝炎。
所以基于上述推论,科学界应该紧急调查SARS-CoV-2超抗原介导的疾病,这种疾病由肠道病毒(AdV或其他病毒)诱发或增强,从而诱发肝炎。
如果得到证实,应该考虑通过给予免疫调节治疗改善患儿病情。
尽管这只是一篇通讯类的文章,且作者只是理论推理,还没有得到任何体内实验和临床研究的证实;但这篇文章非常重要,因为指出了很重要的研究方向和可能的干预策略。
不过令人不解的是,新冠疫情已近两年半,为什么在近期才出现(报道)了儿童急性肝炎病例。
另外一个问题是,如果儿童急性肝炎是由于新冠病毒感染后、腺病毒再次激活免疫应答所致,儿童接种疫苗是否有可能降低该疾病的发生。