剑桥大学在今天上线的Nature上报道了治疗新冠感染(COVID)的一种新的靶点,调控SARS-CoV-2的人类受体ACE2的表达,并由此证明常见药物熊去氧胆酸可以通过调控ACE2受体表达从而改善COVID患者临床表现。
研究首先发现了farnesoid X receptor(FXR)为ACE2在多个人体组织(如呼吸道和消化道)中转录的调控因子。研究进一步发现,非处方药固甾酮(Z-guggulsterone)和常见药熊去氧胆酸(UDCA)可通过影响FXR信号,从而下调小鼠和仓鼠肺、胆管及肠道细胞中ACE2表达。更为重要的是,在离体和体内模型中,UDCA可以通过下调ACE2表达,降低人肺和肝中SARS-CoV-2的易感性;UDCA还可以降低COVID患者鼻黏膜上皮中ACE2表达。最终,研究回顾了一项UDCA治疗COVID的临床试验,肯定了其在治疗COVID中的益处,这一益处在另一项独立的临床试验中被验证。这项研究通过一个分子机制,开发了一个常见药物用于COVID治疗的新途径,具有很现实的临床意义。