一、专家介绍1. 三期临床截至2月6日共入组44,667人,其中俄罗斯5,024人,巴基斯坦18,191人,墨西哥14,641人,阿根廷3,373人,智利3,438人中期分析100例病例,最终分析150例病例。最终分析在进行中,病例已经远远超过了150例。接种后28天的只有18岁以上的保护率(65.28%),其他的不显著;接种后14天的有18岁以上(68.83%)和56岁以上的保护率(68.0%)2. 安全性公司用的细胞系和牛津阿斯利康俄罗斯疫苗细胞系一样,都是293细胞系(人细胞系),比较安全①一二期临床安全性:三级不良很低,只有3例,3级发热,不到2%比例②三期临床安全性:严重不良事件SAE:均和接种无关,例如2个车祸死亡的,2个心脏病死亡的医疗干预不良事件MAE:需要看医生给药的,安慰剂组和疫苗组没有差异,90%是和疫苗和安慰剂组无关,相关的那部分在两个组也是无差异的不良事件AE:局部疼痛、低烧等都包括,标准比SAE和MAE低很多,疫苗组69%vs安慰剂组48%。三期AE结果和一二期类似,唯一区别是三期发热少一些,国外发热标准高。③真实世界安全性:军队里使用了几十万人,也没有严重的不良反应,没有非预期的三级不良反应,所有不良反应均为三级或三级一下,三级均为可预期的,没有稀奇古怪的不良反应④安全性和已上市疫苗的比较:38℃以上发热,公司5%-10%
,牛津
24%
;肌肉痛、发力、头痛、恶心均低于牛津
图片3.
预存免疫:
随着针对载体的中和抗体的增加,新冠中和抗体水平基本维持不变的,斜率很小,即使达到10^4
的预存抗体滴度,产生的中和抗体还是很可观的;细胞免疫的P
值更低了(0.3
),影响不显著。表明免疫反应轻微受到预存免疫影响,但不足以影响中和抗体效价。
预存中和抗体也是一个保护,预存高,不良反应率低,在老人中的安全性更好。
牛津黑猩猩打第二针,也能看到针对载体的中和抗体,P=0.03
的负相关性,重复注射有一定影响。但是两针的黑猩猩腺病毒保护效力也是非常好的,间隔3
个月,可以达到接近90%
的保护率。所以不要太担心预存中和抗体,可以通过加长时间间隔解决,也可以通过增加剂量解决。4.
突变株:
除了南非,其他毒株的中和效价基本都在同一水平,南非株中和水平下降4
倍,不确定对保护力的影响。现在在用南非序列开发疫苗,用于加强接种或单独接种。
。
图片
二、Q&A
什么时候能打上?
保障军队使用,生产规模正在放量。4
月中旬开始可以大量提供。
儿童使用?
临床3
期,18
岁以上。儿童临床6-17
岁在做,已经很快要汇总数据了。目前还不能用,很快。
中国接种过疫苗,去美国需要再接种吗?
去美国再接种就是加强针了,如果去美国半年或一年,可以加强一针,如果只是短暂去一下回来,加强意义不大。
对巴西株的保护率?
不会有太大影响,基于灭活苗的数据,对巴西的保护率没有受到多大影响,公司的疫苗应该差不多。
灭活之后能够接种重组疫苗?
异种疫苗接种可能能提供更有效保护,个人看法是可以接种的。
打了多久可以产生抗体?14
天可以达到28
天一半的抗体水平,28
天达峰。14
天就可以产生保护了,抗体没有很高,但是细胞免疫保护。
接种年龄范围?60
岁建议可以打。灭活也开始推广60
岁了,其实并没有增加新的试验数据,只是大规模使用中对于疫苗更有信心了。实际上60
岁及以上接种效益更高。
保护率为什么28
天比14
天低?
只是点估计低,看95%
置信区间基本是重叠的,用统计假设对比是无差别的。
即使最后真的是有差别的低,也是可以解释的。细胞免疫14
天更强,试验在多地开展,14
天和28
天各国入组的纳入分析的病例数不同,每个国家之间流行病学不同(南美发病率很高,保护率容易做的偏低),汇总分析会有些差异。
吸入疫苗?
完全相同的原液和制剂,只是给药方式不同。
区别,肌注主要是细胞免疫和体液免疫,粘膜给药还可以引起粘膜免疫,对呼吸道疾病很重要。即使血液有中和抗体,不会在粘膜表面发挥功能,发生中和效力的是粘膜表面分泌性的IgG/IgA
,粘膜表面有抗体更容易阻断传播。而且粘膜免疫不引起全身反应,安全性比肌注更好,不良反应率比肌注低,而且不会有局部注射部位的不良反应。
和mRNA
原理一致?
都是胞内表达抗原,分泌抗原,引起免疫反应,一致。
吸入是否做三期?
取决于是否建立保护率的替代指标。估计很难做临床,到处都打疫苗了。很可能是和已上市做非劣,实现上市注册。
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