恒瑞医药研发进展电话会议
2020/11/27

1、恒卡瑞利珠单抗+法米替尼纳入突破性疗法
PD-1+VEGFR从全球来看有验证，公司也做了概念验证，法米替尼与阿帕替尼的疾病谱不一样。
能做出被药监局批准的产品，要能对患者带来临床增益。
法米替尼不仅仅是抑制血管生成，还会影响肿瘤微环境。

2、卡瑞利珠单抗纳入医保目录降价超预期，创新药价格降到很低以后会不会创新药企业不愿意投钱？恒瑞会不会削减研发投入？
卡瑞利珠单抗的降价不是公司决定的，是医保局决定的。
恒瑞多样化的布局，不只是PD-1单抗，还有其他免疫抑制剂，PD-1不是完美的抗体，不能解决所有的问题，对PD-1没有产生应答的患者产生应答是公司想做到的，布局的多样化才能解决更多临床需求。
做一个药要有价格，没有价格不能做进一步的研发、不能给投资者回报，研发从公司管理层来说今后几年研发投入肯定不会减少，现在正是转型升级把创新药全部铺开的时候，绝对不能回头，如果回头对全行业创新、对国家的影响都是不可想象的，公司还是比较乐观的。
PD-1以后竞争肯定是很激烈的，但是如果做不出来更好的数据，后面的公司也不会做了，现在看有30多家，但是做出更好的数据的难度越来越大，后面不会这么多公司做的。

3、恒瑞今年创新药的表现的评价，NDA的情况，申报临床数量、海外的情况？
今年成绩单还可以，PD-1已经有4个适应症，还有2个已经NDA。
明年挑战比较大，根据政策形势的变化，现在做的靶点越来越新，研发风险也越来越高。恒瑞现在做新药和以前不一样，现在面临几百家生物小公司的竞争，太晚的项目公司不会再去做，可以把小公司作为前期的研发，如果做得好可以引进到公司里，以前小公司做的恒瑞也有，现在不可能所有的公司都去做，内部做的晚的、慢的可以引进到公司里。
今年IND申报的项目，呼吸管线、自身免疫、ADC等。
SHR1811进展比较快，是Her2-ADC，ADC平台在恒瑞内部已经做了很长时间，积累比较多，在ADC平台上会有一系列的产品会申报临床。
五六年前推崇的双抗这两年终于有所进展，双抗还在针对自身免疫、肿瘤的探索，双抗需要很好的平台支撑，和单抗不太一样。
国内做大分子的公司多于做小分子的公司，小分子药物开发难度大，每一个小分子的有效性、安全性都是不一样的。公司的CDK4/6虽然晚一点，公司在临床上反复调整控制血液毒性和保持效果，做的晚一点就一定要做出差异化，没有差异化就没太大意义。
现在做的项目越来越新。小核酸等新领域也在布局。随着行业发展，国内创新药企业的竞争对手一定是国外的大公司，海外对手做的事情公司也要做，提前布局、提前把人才吸引过来，mRNA疫苗为什么国内做不起来？没有技术平台去支撑，海外的平台也不是为了新冠疫苗做的，本来是做肿瘤疫苗，技术平台建设对公司的发展非常重要。

4、怎么看现在热门的小核酸赛道？
小核酸对一些代谢性疾病毫无疑问，公司对小核酸的兴趣在HBV和肿瘤。
小核酸药物现在成功的都是靶向肝脏，问题如何解决在其他地方。

5、贝伐珠单抗
国内非小细胞肺癌最多的EGFR阳性。结直肠癌除了阿瓦斯汀基本没什么其他品种。
瘤种的布局上面也在寻求没太多人去做的领域，赛道不会太拥挤的领域。
IO-IO的治疗，该推的时候会推出来。

6、国际化，海外波士顿和新泽西两个研发中心
波士顿人才集中，做一些探索性的东西，高风险的东西。新泽西做小分子药物。这两个都是做比较新的东西。
新泽西还有临床团队，今年欧美会有很大的进展，一些产品进入临床阶段。
I/II期主要是西方人群为主，III期以国内人群为主，要和FDA/CFDA有很好的沟通，可以降低临床费用，未来更多药物是中、美、澳、日、韩等共同申报。

今年瑞士也做了临床研发中心
过去临床做的比较慢，是找CRO来做，CRO是打工者的心态来做，恒瑞的速度很快，管理层决定自己建团队，速度更重要。
公司国内2000人的研发团队是国内最大，海外几十号人，新冠影响比较大。如果没有新冠，PD-1+阿帕替尼入组速度会快很多，国内比较快，但是国内进展快没用，需要一部分西方人的临床，因为要送到FDA去提交上市。

7、PD-1+肝癌数据大概什么时候披露？
现在入组不成问题，但还是需要有足够的西方人群进去，西方现在受到临床，明年上半年结束临床，国内的入组如果加速很快就可以结束了。

8、早期项目研发难度比较高，对研发团队的要求也不一样了，团队能力的变化和人员的变化等？百济神州超大研发投入，百济神州的研发值得借鉴的地方？
现在做的项目靶点越来越前沿，国内做创新药现在的共识要做更多BIC/FIC。恒瑞做两件事情，第一是形成靶点发现的团队，招更多的疾病生物学家，每个治疗领域有领头的疾病生物学家，项目立项由他们开始，有假说、内部探索团队做概念印证，公司内部有各种各样技术平台，具体用哪个技术平台来做等；第二是专门成立信息团队，关注海外大小公司研发动向，专利发表的解读，重大发现的解读，反馈给做药物发现的关键岗位人员来解读。

百济神州在资金上，资本市场对他们支持很大，国际化投入很大，取得成果，泽布替尼在美国上市，PD-1在海外临床，值得借鉴的是国际化花了很大力气，但是恒瑞也要看有没有能力烧这么多的钱，百济有百济的模式，资本方的支持，安进等公司的合作非常让人印象深刻的。

9、目前内部探索团队拓展进展？
项目探索团队是几十人的团队，每年研发投入有预算。对于关键疾病领域生物学家的投入是没有限制的，疾病领域领头人物是重要的投入，有行业领头人就会有比较高的自信在这个领域可以做。

10、CDK4/6开了辅助治疗？
效果和副作用方面还是符合预期的，CDK4/6最大的副作用是血液毒性，能管理好的话对患者会有增益，明年会做完准备申报上市。
CD47关注的很早。

11、医保谈判价格降的比较多，管线会不会精简，还是200个管线继续推？
对研发应该是不会有影响。

12、会找CDMO吗？
主要是CMO，糖尿病项目API是选择外面的项目。现在是商业化会选择外面做。

会把更多东西外包出去吗？
能耗大、成本高的还是愿意外包出去。API，新分子也有外包出去的。这个是趋势，不过很多政策还在变化，抗体都是内部生产，做的很成熟了，不会外包出去的。

13、海外基础研究做的很多？
现在海外药企也都没有做基础研究，上世纪七八十年代有些药企做基础研究。国内外公司去做靶点发现还是太难了。