新冠特效药从最初的默沙东链到辉瑞链再到最近的盐野义链,诞生了雅本化学、森萱医药、精华制药、拓新药业、海辰药业、美诺华、中国医药、北大医药等大牛股,这也是中期以来获得相对收益最大的主线。未来国产特效药基于成本优势必定也会出海机会。下一波医药中的黑马大概率在国产新冠药中诞生,主要是看效果好且有望较早获批上市的国产制剂。目前相对进展较快的特效药有:君实生物的VV116、真实生物的阿兹夫定、舒泰神的BD001。
真实生物(但不是上市公司)
阿兹夫定是首个双靶点抗HIV-1药物,正在中国、巴西及俄罗斯分别开展III期试验,其中,在巴西开展的针对中重度新冠肺炎患者的III期试验(NCT04668235) 预计在2022年4月完成,针对轻症患者试验(NCT05033145)预计 2022 年 7 月完成。阿兹夫定是目前进度比较快的,关于阿兹夫定的舆论也较多,河南师范大学官网消息,阿兹夫定用于新冠肺炎治疗的阿兹夫定临床试验表明效果良好,患者转阴迅速。应用于国家驻外使团及团组出差应急保障效果良好;2月23日河南省委领导专程前往真实生物调研,了解阿兹夫定情况。3月10日河南省政府官网公布真实生物的阿兹夫定新冠肺炎特效药作为河南省2022年重点产业工程所以有些市场预期认为阿兹夫定有可能成为第一款国产口服新冠特效药。
由于真实生物不是上市公司,只能在阿兹夫定原料药/中间体中寻找机会,阿兹夫定的潜在供应商有拓新药业和奥翔药业等。
拓新药业公司子公司新乡制药是阿兹夫定原料药的生产企业。公司此前在互动平台表示,新乡制药的阿兹夫定新产线正在建设中。
君实生物
君实有两种路线:RdRp(默沙东路线)和3CLpro抑制剂(辉瑞路线)在推进。新冠口服药VV116是根据Remdesivir改造而来的RdRp抑制剂。在2021年就已成为乌兹别克斯坦首个批准紧急使用授权的新冠小分子口服药,公司的新冠小分子研发在国内亦处于临床领先地位。目前已启动2项国际多中心III临床试验,在中国药企中君实生物进度较快。此前公司宣布控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116片已启动在中重度新型冠状病毒肺炎受试者中对比标准治疗有效性、安全性的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究,并已完成首例患者入组及给药。目前,君实生物已分别开展针对轻中度以及中重度COVID-19患者的国际III期临床试验,在中国药企中君实生物进度较快。
在临床前药效学上,VV116在体内外都展现出显著的抗新冠病毒作用。经过中科院改进,副作用远远胜过基础药瑞德西韦。有机构预计VV116有望在2022年下半年率先实现上市。
同时,君实生物与旺山旺水合作开发的还有另一款口服抗新冠病毒候选新药VV993。VV993是公司布局的与辉瑞Paxlovid相同机制的3CLpro抑制剂。VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物,除了单药使用发挥各自的优势外09,还具有联合用药的发展前景。
前沿生物
2021年12月辉瑞的新冠特效药帕洛维德被FDA授予紧急使用,宣告了3CL靶点特效药的成功。而去年6月当前沿生物宣布就与中科院上海药物所合作3CL蛋白酶抑制剂靶点抗疫特效药,那时全球的抗疫特效药还是以中和抗体和核苷药物为主,国内有多家大学、医药公司和生物科技公司加入了赛道。作为国家队的中科院药物所紧盯小分子肽3CL蛋白抑制剂进行fast-follow,成功的me-better了二款3CL靶点特效药。
前沿生物的FB2001为新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)蛋白酶抑制剂,是基于冠状病毒主蛋白酶三维结构(3CL)设计合成的拟肽类化合物,具有高效靶向抑制冠状病毒主蛋白酶以及体外抗新冠病毒的活性。FB2001同时在实验动物体内展现出良好的体内药代动力学性质和安全性,上述研究成果已发表于国际权威期刊《科学》(Science)并作为封面文章刊登。目前FB2001已被批准在美国开展Ⅰ期临床,在国内进行Ⅰ期临床桥接试验,这也是国内3CLpro路线进度最快的,君实生物的VV993还在临床前,其他药企尚处于临床前研究阶段。
舒泰神
靶点为阻断补体激活路径的理想靶点C5a,C5a 是 AAV 发病机制中的核心环节。中美临床同时推进,公司目前针对新冠重症患者的免疫抑制在研药物共三款,其中BDB-001处于临床II/III期;STSA-1002目前处于中美I期。在此前投资者互动平台,公司表示BDB-001项目目前仍处在特殊审批审批程序下。
BDB-001 是根据 InflaRx 与德丰瑞之间的授权许可协议,基于 InflaRx 的抗 C5a 技术,在中国境内研发、商业化的。InflaRx 公司的药物IFX-1 ( 又名 vilobelimab) 在欧洲和美国同时开展 AAV 适应症的临床研究,目前II 期临床试验已经完成。这些都已完成首例受试者给药。奥密克戎的重症率降低,尤其是国内动态清零,重症病例较少,近一年来全国重症病例中大约65%为60岁以上老年人,超过60%没有完成新冠疫苗接种,所以市场认为机会上中重症药<轻症口服药。当然,舒泰神的药不仅仅用于新冠,其它适应症如中重度化脓性汗腺炎、血管炎等。
科兴制药
SHEN26算是吉利德瑞德西韦的升级版本,在抗病毒活性方面,SHEN26超越了瑞德西韦,因为在分子层面做了相应的改动,SHEN26化合物合成简单,成本可大幅降低,且生物利用度已达到98%以上(可口服),当下正在紧张的进行临床前灵长类动物实验。目前,该项目已经进入深圳市赛马项目,得到了深圳市科创委和广东省科技厅临床前的1700万元的资金支持,并继续寻求国际化的具有临床经验的合作伙伴和资本。