转一个熊去氧胆酸的科普
抄作业大王
超短追板的机构
2022-12-07 23:44:06
为大众所知的“有待临床试验但看起来不乐观”的药物增加了一类，除炒作一波相关企业的股票外没什么改变。不建议任何人在没有医生指导的情况下服食需要大剂量或临床允许的最大剂量才能起到“预防一部分感染并降低一部分重症概率”的处方药，不建议任何人胡乱服食含有其他去氧胆酸的东西。正常人每天摄入肠道微生物转化胆酸而来的、微量的熊去氧胆酸，浓度太低、没什么作用。治疗浓度或更高浓度的熊去氧胆酸有免疫抑制作用和抗炎效果，长时间接触和超出消化系统范围外的浓度提升有概率造成中毒。熊去氧胆酸对实验动物（小鼠、大鼠）造成生殖毒性。出于免疫抑制和抗炎作用，熊去氧胆酸在 2020 年就被建议用于治疗新冠病毒感染[1] [2]，针对本就使用此药的肝病患者进行过研究[3]。另外，2020 年就知道熊去氧胆酸和其他胆汁酸衍生物对新冠病毒结合 ACE2 有影响[4] [5]，题目谈论的这项研究发现的是新的影响途径：减少 ACE2 表达。题目引用的微信文章标题哗众取宠，用“终结新冠”“关闭受体”吸引眼球，看起来根本没搜索过相关资料。题目谈论的这项研究显示熊去氧胆酸在大剂量下影响实验动物、人细胞组成的类器官的类法尼醇 X 受体（Farnesoid X receptor），可以下调多个部位的 ACE2 表达，降低相应组织、器官对新冠病毒德尔塔毒株的易感性；在以临床允许的最大剂量使用熊去氧胆酸的少量肝移植接受者身上，熊去氧胆酸似乎降低了新冠病毒感染率和重症率，防止住院和死亡的效果不到 Paxlovid 的四分之一。以新冠病毒现在的主要流行毒株的基本传染数和现有疫苗的性能，疫苗加熊去氧胆酸可能无法将有效传染数降到 1 以下。作者认为这项研究表明调节 FXR 通路可能有利于减少新冠感染，为相关药物进行临床试验“铺平了道路”，并没有建议人去吃熊去氧胆酸。血管紧张素转换酶 2（ACE2）受体有其他功能，“全部关闭”会造成严重后果。实验证明，敲除 ACE2 基因会导致小鼠发生严重的心脏功能障碍，敲除后的糖尿病小鼠还发生血压升高、肾小球损伤和肾纤维化。而且，ACE2 不是新冠病毒进入细胞的唯一途径。吃药的话，问题是吃多少，吃多久？多大代价？
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