#恒瑞医药#

再来聊聊恒瑞医药，其实这两天公众号后台也有好多人让我系统性的聊聊恒瑞，我觉得如果之前谈了那么多的行业、公司的观点都无法让他平静，那我再怎么系统性的聊，也就是能起到几天的作用，过几天如果再跌了，照样心态绷不住，要聊的话还是要聊有增量、对大家理解公司有增益的东西。

之前谈恒瑞的时候我多次谈到过他的一些重点管线，不过我也没有真正把他所有管线全部梳理一遍，从上周到这周，我愣是抽了三整天的时间把恒瑞医药从2015年以来的公告翻了一遍，wind里是17页，每页50个公告，合计800多个公告，其中涉及到研发管线和产品进展的就有300个公告，涉及到200多个创新药管线进展和100个仿制药、以前的3类新药的进展。
200多个创新药临床管线就目前披露的情况来说合计花费了83亿的研发费用，涉及到仿制药的管线合计花费了接近20亿的研发费用，不过考虑到创新药管线还有很多进展应该没有披露，而仿制药管线基本上大多都披露了，所以预计真正在创新药上的研发费用应该要比83亿多的多，我也统计了一下公司2015年以来的研发费用，2015年-2021H1恒瑞医药合计投入的研发费用预计在180亿元左右，其中估计10%-20%左右投到了仿制药（考虑还有很多之前做的仿制药管线被剁掉了），80%-90%都是投到创新药，其中创新药也有一些失败的管线可能占据了10%-20%的研发费用。

从我们对全球头部大药企的产品线梳理来看，一般收入前5-10的大品种占到收入的50%左右，恒瑞医药我们假设3年以后如果要看到500亿的营收，考虑仿制药还会持续下滑，假设到时候创新药收入要达到350亿-400亿，就按照现在的管线可以梳理一下如何做到：
肿瘤免疫抑制剂：卡瑞利珠单抗假设峰值在100亿-120亿，PD-L1、PD-L1/TGFβ到时候估计上市没多久，合计带来的营收估计是10-20亿级别的，不会太高。TIM-3和LAG-3都还处于临床早期，现在暂时不给预期。
肿瘤靶向药：吡咯替尼是目前公司潜力最大的靶向药之一，预计可以做到30亿-40亿的的销售规模；CDK4/6开了全球多中心的临床，恒瑞对此很有信心，不过最大的风险来自哌柏西利后面专利到期，这个理论上来说不考虑海外也有潜力成为40-50亿的品种；氟唑帕利除了已经获批的两个适应症以外目前也开了比较多的临床，目前能看到的20-30亿的销售空间应该问题不大，未来的潜力还是要看适应症的拓展，广谱抗肿瘤要如果能拓展开适应症的话可以卖到很大，恒瑞就开了联合PD-L1单抗和替莫唑胺治疗小细胞肺癌、联合阿帕替尼治疗乳腺癌等适应症的临床；阿帕替尼和法米替尼两个多靶点激酶抑制剂基本都是和其他的免疫抑制剂或者靶向药做联用，预计分别做个20-30亿、10-20亿是有可能的，阿帕替尼之前就卖到20亿了，提升空间可能不会太大；二代的AR抑制剂，恒瑞做的比开拓药业还快，估计近期快要提交上市申请了，10亿级别的品种吧；海曲泊帕和硫培非格司亭这俩都是肿瘤治疗辅助的药，一个用于中性粒细胞减少症、一个用于血小板减少症，硫培非格司亭20-30亿的品种，海曲泊帕至少10-20亿的品种。贝伐珠单抗估计是集采的品种，能做10个亿就很好了，不做太高的预期。YY-20394这个是引进璎黎药业的PI3Kδ，估计明年可以批上来，卖几个亿应该是可以的。另外BTK抑制剂公司做了不少差异化的研发，不知道到时候能不能批上来。其他的靶点后面也会推出来，但是公司的肿瘤板块临床早期管线还有30来个，不确定公司会先把哪些推到临床后期，ADC可能会增加一些重视。
自身免疫病管线：最有潜力的还是当属IL17A（SHR-1314），目前银屑病适应症已经推到III期，后面还有强直性脊柱炎、狼疮肾炎等；另外一个JAK1公司在海内外开了大量的适应症，目前也是已经进入III期并被纳入突破性疗法，还在美国和欧洲开了临床；IL17A和JAK1都是比较有潜力的自免大品种，国内以前没有自免大品种不代表以后不会有，想象三生的那个益赛普那么垃圾的药都能卖十几个亿，这俩药恒瑞卖二三十亿应该没什么问题吧。然后还有一个治疗痛风的URAT1抑制剂处于III期，也是这两年会上市的一个很有大品种潜力的产品，国内痛风的群体还是非常庞大的。后面还有IL-5、IL-4等还处于早期，也是要看公司怎么推后期临床。
麻醉管线：公司目前最快兑现的就是瑞马唑仑，可以看得到的10-20亿级别的品种，其他还有接近10个早期管线。
代谢管线：糖尿病领域，恒瑞基本上就是集齐了四个最主要的品种，长效胰岛素、DPP-4、SGLT-2和GLP-1，不过恒瑞还做了口服的GLP-1以及长效胰岛素和GLP-1的一个复方制剂，这样合计是6个产品的管线，SGLT-2除了糖尿病的适应症以外还开了心衰、肾病等适应症，代谢领域也是恒瑞可以做点事情的，不过比较可惜的还是之前把洛塞那肽给豪森做了，要是洛塞那肽在恒瑞这里，恒瑞的糖尿病管线才是真的强，现在的诺利糖肽则是短效的。
其他管线：心血管领域主要就是一个PCSK9，其他的也都还在早期；肾病领域做了四个药，包括治疗肾病、肾性甲亢、肾性贫血、肾性血栓的药，也比较全面了；眼科主要是license in的两个产品包括环孢素，然后就是一个阿托品；抗感染领域两个乙肝药（早期）和一个抗生素（license in），豪森的那个10234乙肝的新药也是恒瑞给他的；然后还有就是阿尔兹海默症的一个Aβ蛋白的药，骨科的硬骨素抗体等都处于早期。
以上只是恒瑞医药进入临床阶段的创新药管线，恒瑞还有大量的临床前的管线，后面还会陆续推到临床中，或许有的比较重要的靶点也会后来居上。

创新药这两年的爆发，的确很大程度上要归功于PD-1的爆发，但是很多人说的PD-1爆发以后没有大品种承接的说法我是不认可的，原因可能是这些人没有去梳理过恒瑞医药的研发管线，所以无法理解，我一直强调的都是，持有恒瑞医药顶多面临的是预期回报率降低的问题，而不是公司竞争力不行了的风险。
另外一点就是我们从恒瑞医药的管线，尤其是从2015年梳理过来，也包括一些其他的资料的补充，我们也必须要意识到一个问题，恒瑞医药其实也有很多管线做失败了，做创新药一定是会面临研发失败的风险的，这在未来各家公司的新药研发越来越偏早期的情况下，必然会面临更大的研发失败的风险，投资创新药也必须要做好这种准备。

创新药最好的三家公司，恒瑞医药、信达生物、康方生物，如果觉得自己研究其他的力不从心，就先研究好这三家吧。