沃森生物正是这样一家以研发和布局为特点的生命医药公司,除了大众所熟知的13价多糖肺炎结合疫苗和HPV疫苗以及mRNA管线,沃森生物近年来更是开展了大平台战略的布局,从泽润生物、艾博生物、达冕生物到蓝鹊生物的合作,无不体现了沃森生物大平台战略的布局。
Molnupiravir前世今生
之前沃森生物宣布与圣诺医药进行治疗性药物的合作,正在逐渐被投资者淡忘的时候,本周五默沙东发布了抗病毒口服药物Molnupiravir有关消息,引发了市场的大讨论。
其实,看到默沙东相关消息的发布,作为沃森生物的投资者,不应该感到焦虑,而应该兴奋。感到焦虑,是因为对沃森的认识还处于初级阶段。
这则消息的发布,对于沃森生物来说,不仅更加体现了其前瞻性布局的眼光,更加凸显了沃森生物由一家纯疫苗类公司进一步跃升到GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲这种级别的生物技术公司的意义,这一点是之前很多投资者所忽视的。
当地时间10月1日,默沙东和Ridgeback生物技术公司(简称“Ridgeback”)宣布,双方合作开发的在研抗病毒口服药物Molnupiravir在对轻度或中度新冠肺炎患者开展的3期研究中,获得积极的期中分析结果与安慰剂相比,降低患者住院或死亡风险约50%。
实际上,默沙东在7月29日发布的第二季度财报上就提到,其针对新冠病毒的抗病毒药物 Molnupiravir(MK-4482)已经启动3期试验阶段,预计将在10月获得后期数据。
关于有效性和市场前景,并不是本文的重点,药物的问世,也并不会影响疫苗的接种,从小到大接种各种疫苗已经很好的说明了这个道理,这也不是本文的重点,我们重点来看一下这个药物的结构,因为他代表了当前的方向。
资料表明,Molnupiravir是一种小分子药物,该结构为核糖核苷酸(组成RNA的基本单元)类似物,在病毒复制时取代正常的核糖核苷酸,从而阻止病毒的复制。
下面,让我们来了解一下其前世今生。
其原名EIDD-2801/MK-4482,这个药物属于前药,进入体内后通过代谢产生发挥药效的原型药物,该原型药物叫EIDD-1931。
这个化合物最早是做流感的。
历史上来看,无论从感染人数还是从死亡人数来说,没有任何一种病毒造成的伤害能够与流感相比,而且流感病毒容易发生变异,变异就会对药物产生耐药性,从而增加了抗流感药物的难度,所以,全世界的科学家都在努力试图研发出广谱的抗流感药物。
为了解决流感治疗需求,研究人员构建出一种核糖核苷类似物N4-羟基胞苷(N4-hydroxycytidine, NHC, EIDD-1931)的异丙酯前体药物(EIDD-2801),它在细胞培养物和小鼠中显示出广泛的抗流感病毒活性。
药代动力学分析表明EIDD-2801在雪貂和非人类灵长类动物中具有较好的口服生物利用率。对感染流感病毒的雪貂进行EIDD-2801口服治疗,可将大流行1组甲型流感和季节性2组甲型流感的病毒载量降低数个数量级,并可减轻发热、呼吸道上皮组织病变和炎症,效果是比较明显的。
2019年底左右,研究人员将该化合物转交亚特兰大埃默里大学药物开发研究所进行新药开发。
本来,预计2020年春季进行人体安全性评价试验。然后新冠疫情爆发了。
然后,研究表明,这种流感药物的再利用,能减少雪貂上呼吸道的新冠病毒载量,并抑制病毒传播。
然后,Molnupiravir便问世,开始临床。
然后你就懂得了。
治疗性药物前景广阔
好了,说完了Molnupiravir的前世今生,投资者要问了,这与沃森生物何干?
今年四月份,沃森生物发布的一则公告,也许大家已经淡忘。
公告表示,公司与圣诺生物医药技术(苏州)有限公司、Sirnaomics,Inc.就目标药物“针对通用流感病毒的siRNA药物”的开发项目达成一致,三方共同签订了《抗病毒核酸干扰药物合作开发和许可协议》。
据悉,圣诺生物和沃森生物新建立的合作关系将特别注重于开发基于小核酸技术的抗流感创新药 STP702。
核酸干扰是一种细胞内基因沉默现象,可通过对应的小干扰核酸(siRNA)分子实现靶标mRNA的降解。这种基于小干扰核酸的先进治疗方法可作为靶向抑制剂,提供了一个可追踪策略来对抗病毒致病机能。
科普一下有关概念,4种核苷酸组成核酸,核苷与磷酸合成核苷酸。脱氧核苷酸是脱氧核糖核酸(DNA)的基本单位,核糖核苷酸是核糖核酸(RNA)的构成物质。核酸是脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的总称,由许多核苷酸单体聚合成的生物大分子化合物,为生命的最基本物质之一,它的改变可能影响很多疾病的发生、发展过程。
自从1953年沃森和克里克发现了DNA双螺旋结构以来,核酸相关的基础研究也如火如荼的进行着。
小核酸药物是与小分子药物、抗体药物完全不同的全新药物类别,其药物构成为核苷酸序列,药物机制为作用于mRNA,通过基因沉默抑制靶蛋白的表达,从而实现治疗疾病的目的,是生物制药创新的战略性前沿领域。
1978年,哈佛大学科学家Zamecnik等发现用一段互补的核苷酸链可以抑制RSV病毒的复制活动,首次提出了反义核酸的概念。1998年第一款ASO药物获批,同年RNAi(RNA interference,RNA干扰)的作用机理被揭示。2006年卡内基研究所的Andrew Fire和马萨诸塞大学的Craig Mello因发现RNAi机制而获得诺贝尔医学或生理学奖。2018年FDA批准首个基于RNAi原理的siRNA药物。
可以说,沃森生物与圣诺生物联合开发的抗病毒小核酸类药物和默沙东开发的小分子药物Molnupiravir是同样路线的药物,发源于流感,覆盖领域很多,更重要的意义在于,这个合作标志着沃森生物从纯疫苗公司跃升到覆盖前沿性治疗药物领域的生物科技公司。
此次默沙东发布Molnupiravir数据,将大幅提升市场对沃森生物治疗类药物管线的认识。
目前,全球前四大疫苗巨头GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲,无一不是从疫苗到尖端前沿药物的全覆盖,毕竟,从预防到治疗的双保险才是根本之策。人类的历史已经证明,无论药物多么发达,疫苗始终是第一道防线,必不可少。
我们从小到大,接种过各种疫苗,肺炎的治疗有抗生素,流感有奥司他韦,肺结核有异烟肼,利福平,乙肝有恩替卡韦,但是,疫苗始终是必须要打的,毕竟,谁也不愿意发了病再去冒风险去吃药抢救留下后遗症,药物始终是突破性感染后的救命手段,两者并不冲突。
对于近期国外mRNA类公司的下跌,应该还是属于短期涨幅过大的一种调整,比如拜恩泰科,从疫情前的21.98美元上涨到最高464美元,经过大幅下跌,目前还在254.79美元,涨幅依然超过10倍,再比如莫德纳,从疫情前的20.36美元最高涨到497.49美元,经过经过大幅下跌,目前还在341.09美元,涨幅超过15倍。而A股的相关公司,涨幅最高的也就不到一倍,有的还比疫情前有所下跌,所以,美股的走势与我们的关系并不大,投资者还是应该平常心看待。
而对于沃森生物来说,如果把其等同于新冠疫苗研发公司,可以说完全走偏了,相当于把一头大象当成了一只蚂蚁。
简单来看,目前沃森生物最重磅的基本盘为13价肺炎疫苗,HPV疫苗,mRNA管线,小核酸治疗类药物,其中,13价肺炎疫苗和HPV疫苗为默沙东和辉瑞的第一重磅疫苗产品,mRNA管线为各种流行的重大疾病提供了有效预防的手段,小核酸治疗类药物伟大的前景则为我们提供了丰富的想象。
对于沃森生物这类手握重磅疫苗加前沿药物的生物技术公司,通过打造大平台战略,布局前沿科技,已经成为中国疫苗产业的脊梁,随着市场认识的深入,将如何定位,让我们拭目以待!
来源:大道69(ID:Micro-Tao)
作者: 莫畏浮云遮望眼
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