关注原因：中线。事件驱动：2021年6月份，荣昌生物的ADC是我国自主研发的首个获得FDA授予突破性疗法认定的国产ADC产品，于2021年6月在中国获附条件批准上市。标志着国产ADC进入商用时代的开始。
1、ADC，癌症克星
ADC：抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates) 将药物偶联抗体（能特定识别癌细胞的蛋白质分子）组合而成“生物导弹”。ADC药物进人体后，抗体特异性识别癌细胞表面抗原，融合细胞膜进癌细胞，ADC被溶酶体降解，药物释放，破坏癌细胞。具有精准、杀伤力大的特性，是新一代治疗药物。
图 ADC药物的结构
2、癌症药物发展
第一代：化疗药物为主，由于化疗药物也会对正常细胞进行无差别杀伤，因此会带来严重的副作用。
第二代和第三代：分别以小分子靶向药和抗体为代表的精准疗法，成为肿瘤主要的治疗方式。然而，由于肿瘤细胞间的异质性较强，并且可以逃逸，因此精准疗法对于肿瘤的清除效率相比化疗较为有限。
第四代：ADC，集合抗体特异性与化疗药物的杀伤性于一体。在最大程度杀灭肿瘤细胞的前提下，减少对正常细胞的伤害，有望革新现有疗法。
3、ADC药物发展
萌芽阶段（1910-1980):免疫学之父Paul Ehrilich于1913年首次提出的“魔术子弹”的概念。
首款抗体-细胞毒偶联药物在1958年问世，但并没有成功。 1970年代杂交瘤技术的出现，基于单克隆抗体的抗体技术出现，蛋白重组工程技术逐步成熟，ADC研发步入正式发展阶段，出现首个进入动物试验的ADC药物。
摸索阶段（1980-2000):虽然杂交瘤技术的出现推动抗体行业发展，但早期抗体主要以鼠源性为主，在人体内会受排斥反应，临床成功率较低。直到1980年代，Greg Winter开创了人源化单克隆抗体的技术，然而，该技术仍然不成熟，首款ADC上市药物Mylotarg于2000 年获批，但临床实验发现致死性的肝毒性，因此于2010年退市。
成熟发展期（2000-至今）：抗体特异性和半衰期的提升，以及更高效小分子药物的出现， 共同驱动ADC技术的升级迭代。在这个阶段大批ADC药物获批上市，行业进入收获期。
历经多年发展，全球目前已有12款上市的ADC药物，主要用于重症癌症患者的治疗。从疗效数据来看，ADC药物改善了重症癌症患者的生活质量并大大延长了其寿命，甚至能够让患者与癌共存。
ADC药物的三代技术变革
第一代ADC结构不稳定毒素较易脱落，大多以失败告终。
第二代ADC采用人源化单抗，不受人体排斥且偶联药药效提升使得效果比第一代改善。
第三代ADC药物主要的技术突破是定点偶联技术，提升了抗体偶联均一性，使得ADC分子更稳定均一，进一步降低毒副作用并增强疗效。
图 ADC药物的三代技术变革
4、ADC药物商用元年即将到来？
第三代ADC药物上市后实现快速放量。目前已上市的12款ADC药物中，3款第三代ADC药物 Polivy、Enhertu和Padcev在2020年均实现快速放量，分别实现收入1.69、3.91和2.22亿美元，
同比增长231%、211%和111100%，而上市较早的第二代ADC药物Adcetris和Kadcyla增速呈现放缓的趋势，伴随ADC技术的发展，ADC行业有望出现更多的重磅药物品种，实现癌症慢病化，使得ADC药物具有慢性病消费品属性。
5、ADC有较大市场空间
全球ADC药物市场保持快速增长。根据Grandview数据，全球ADC药物市场规模从2014年4.6
亿美元到2020增长至25.1亿美元，复合增速约为
32.9%，而未来 ADC药物的行业规模未来仍将保持快速增长，预计2020-2025年复合增速将超过50%。
6、ADC相关企业
行业龙头多在港股上市，A股企业的自研管线多还在临床实验期，未正式商业化落地。从目前企业的布局情况来看，国外企业由于起步较早，因此 ADC研发管线较为丰富，国内拥有较多ADC药物布局且已进入临床后期的企业主要有荣昌生物、乐普生物和东耀药业等。国内其他企业的ADC管线仍然处于早期临床阶段。
图 国内自主研发ADC进程
除了自主研发外，为快速抢占赛道，国内外各大企业也通过合作研发以及授权引入等方式对ADC药 物管线进行布局。
表 国内企业通过合作引进的方式布局ADC
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时间 |
出让方 |
引进方 |
项目 |
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2019.04 |
Immunomedics |
云顶新耀（HK） |
获得了SG药物的开发、注册和商业化权益 |
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2020.08 |
Sesen Bio |
齐鲁制药（未上市） |
获得ADC药物Vicineum在大中华地区独家生产、开发和商业化权利 |
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2020.11 |
药明康德 |
乐普生物（科创板即将上市） |
在药明生物赋能支持下，加快推进ADC产品上市进程。 |
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2021.06 |
Synaffix |
信达生物（HK） |
利用Synaffix提供的专有ADC技术，开发具有同类最优潜力的ADC 候选分子，信达生物将负责产品后续研究和商业化 |
7、行业龙头荣昌生物（HK上市）
荣昌生物是一家创新生物药企业，成立于2008年，公司专注于ADC、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物领域。公司目前已开发了10余款候选生物药产品处于商业化、临床研究准备阶段，其中4款产品处于临床试验阶段，2产品进入商业化阶段。其中维迪西妥单抗（RC48)是我国自主研发并且首个获得FDA授予突破性疗法认定的国产ADC产品，
于2021年6月在中国获附条件批准上市。
8、投资分析
最好的投资时间点是国内多数创新生物药发展商用，预期是2022年-2023年。创新生物药我国虽在奋力追赶，但还是落后于发达国家药企。但有一批自研能力强：荣昌生物（HK）。或代理或合作研发的国内企业：乐普生物（即将科创板上市）、信达生物（HK）、恒瑞医药（主板）、科伦生物（主板）、百奥泰（科创板）等也是值得关注的。关注其研发产品的市场反响是否好，是否贡献业绩是最终的标准。
同时，作为创新药企卖水人的CXO行业因为外包研发生产业务而受益就在当下，可以持续关注CXO行业的公司，详见以往文章:
CXO——医药行业的卖水人文章: https://www.jiucaigongshe.com/action/detail/5356c122788e4bb69b6727f21efa3964
道路总是曲折，前途必将光明——浅谈“指导原则”的影响:
https://www.jiucaigongshe.com/action/detail/b25c069cb5e94fc8b174e5b647663d97
欢迎讨论，日辩日精。
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