港股Biotech的再融资市场迎来一波小高潮。

继康方生物、科伦博泰之后，乐普生物也顺势进行了一轮配售。5月17日，乐普生物向不少于6名对象配售5117万股，净募资额约2.29亿港元，所得款项仅用于ADC产品研发&临床&报产、溶瘤病毒临床及补充流动资金。

投资人或许可以敏锐察觉到，今年以来能够在港股这样当前短暂的行情窗口期实现配售的Biotech极为稀少，但能够获得投资者人认可的均为管线过硬的优质药企，包括双抗赛道的康方生物、ADC已经出海的科伦博泰，还有乐普生物这样ADC产品具备差异化特色的行业领军者；同时，这三家企业在港股今年领涨绝大多数Biotech，展现了十足逆势成长的能力。

本次有两大关键信息，一是配售比例，乐普生物配售股份占发行前公司总股本比例约3.08%，与康方生物的2.95%和科伦博泰的1.66%（另有大股东认购约2.02%）均表现出既可一定程度补充公司流动资金同时释放一定流动性活跃成交让市场快速消化，又在某种程度上表现出了控制人惜售和保护投资者利益的平衡。

（图源：乐普生物公告）

二是折让价格，乐普生物配售价格为4.58港元较5月16日收盘价折让13%，但配售价实际对比公司的30日均价仅折让2.88%，折让幅度合理，同时可以看到5月17日公司股价整体较为稳定，足见资金的认可程度。

如若深刻洞察乐普生物的基本面能够判断，此次的配售可能是公司加速发展的一次重要举措，或者说是又一重大里程碑事件。

01 配售输血，商业化冲刺踩下油门踏板

选择在当前的时间节点进行配售，乐普生物自然有着极深层次的考量。

未来2年是乐普生物羽翼丰满的关键阶段，可以从几个层面来考量：

1）公司的商业化品种正在从“1”到“N”进行跃迁，国内首款进入注册临床的 EGFR ADC MRG003将在2024年下半年报产。

2）多项重要临床数据的读出，MRG004A 是国内首款 TF ADC，差异化布局胰腺癌适应症，已观察到初步积极疗效；MRG003+普特利单抗在头颈鳞癌和鼻咽癌中观察到积极疗效；MRG002+普特利单抗治疗 HER2+尿路上皮癌初步数据优异；以上数据都将在今年的重要学术会议上公布。

3）合作引进溶瘤病毒产品，溶瘤病毒单药以及与PD-1联用的海外数据足以见得未来该产品具备丰富的想象力。

4）差异化临床前产品布局丰富管线矩阵，包括全球首创MRG006a（GPC3 ADC）、全新一代T细胞激动性抗体CTM012（DLL3-CD3/4-1BB），也是公司在ADC管线和免疫板块进一步的布局，未来TCE和ADC的组合将带来更好的肿瘤控制和生存获益。

5）ADC 作为“高效、靶向化疗”与 IO 联用的潜力逐步显现，“IO+化疗”升级为“IO+ADC”，市场有望扩容。乐普生物已有一款 PD-1 单抗普特利单抗上市，通过与丰富的 ADC 候选药物联用，有望在 IO+ADC 浪潮中充分扩大管线价值。

尤其是乐普生物在面临多个ADC产品商业化机会的背景下，自然更需要扎实的资金储备。

本次配售，无疑为乐普生物“加了一次油”，为之后的快速可持续发展服下定心丸。

据乐普生物最新2023年业绩报告显示，得益于公司对经营成本的控制和收入的大幅增加，公司亏损大幅收窄，随着未来商业化品种的放量和部分三期临床结束收尾，公司业绩端数据有望持续优化。

另外可以看到，乐普生物PD-1普特利单抗收个完整年度销售收入1.01亿元，23年底商业化团队仅有78人，人效129.49万，第一年单个产品就已经接近部分国内中型Pharam商业化团队人效，展现出高效的商业化能力；同时，乐普生物在2023年达成了首个ADC出海合作，公司在BD层面已经渐入佳境。

未来两年，乐普生物的价值将会经历商业化爆发和BD预期双重催化的重塑。

不少投资者对乐普生物资金储备量级有所疑虑，经历本次配售募资后公司短期的资金制掣已经解除。同时，公司几款ADC管线均已经进入了关键临床阶段，尤其是已经获得FDA快速通道认证（FTD）的MRG003和MRG004A，如果后续验证性临床数据优良，具有潜在的较好的BD落成机会。

从商业化角度看，公司即将商业化的产品MRG003有望快速放量，该药首个适应症为晚期鼻咽癌，鼻咽癌的恶性程度较高，而晚期伴有远端转移鼻咽癌则是目前临床治疗案失败导致患者总生存期较短的重要原因，根据去年ESMO数据读出可看出，MRG003在PD-1及含铂化疗的后线人群中仍能够显著提升患者的的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），明显高于目前已知的其他抗肿瘤药物疗效。

02 ASCO数据的检验，第二波核心管线浪潮

数位投资者/机构愿意在此时参与乐普生物的配售，预计是对公司未来ADC关键临床数据向好的前瞻性研判。

近日，乐普生物宣布公司三项临床研究入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，其中有两项获得口头报告，分别是MRG004A实体瘤I/II期临床数据、MRG003与普特利单抗联用组合治疗EGFR阳性实体瘤的I/II期临床研究初步结果。

ASCO是世界上最大、最具影响力的肿瘤专业学术组织，而ASCO大会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。

从重要性往下排列ASCO大会的汇报形式，可依次排列为为：口头报告、海报讨论、海报展示、摘要收录和拒稿。

MRG004A、MRG003两款药物的临床数据能取得ASCO口头报告资格或许并不意外，因为早在两款过往披露信息中就能略微窥见其成药潜力。

MRG004A是乐普生物一款中美双报的TF ADC，目前全球临床进度排名第二（仅次于获批Tivdak，进行中美I/II期临床研究），目前已经获得了FDA授予孤儿药资格认定和快速通道资格。

组织因子（TF）本身就在多种肿瘤中异常高表达，MRG004A已经在临床前和临床研究中观察到对胰腺癌、三阴乳腺癌及宫颈癌等适应症的抗肿瘤活性信号。

MRG004A采用了更成熟的定点偶联技术，药物的均一性和稳定性均有望显著提升，使得其治疗窗口扩大，对发挥靶向TF ADC治疗潜力和扩大适应症更为有利。

MRG003是乐普生物一款EGFR ADC，也是全球临床阶段最快的EGFR ADC之一，在疗效上MRG003单药已经充分证明了自己，在针对二线以上的转移性晚期鼻咽癌患者临床中，其ORR、DCR已经展示出大幅优于现有治疗的疗效，成为未来晚期鼻咽癌新型免疫治疗的最佳潜在选择之一。

PD-1联合ADC达到1+1＞2的效果已经被市场广泛认可，而在尿路上皮癌中已经有相关组合获批一线治疗。从机理上看，PD-1抗体激活免疫系统活力，EGFR ADC识别肿瘤细胞上的EGFR进行精准的递送化疗，对整体肿瘤细胞的杀伤显然是协同的。

在MRG003已经在单药治疗鼻咽癌、头颈癌证明优异疗效的背景下，普特利单抗的联用更会是锦上添花，更值得期待的是能否通过联用挖掘其在更多适应症上的潜力。

随着MRG004A和“PD-1+ADC组合”早中期阳性数据在ASCO释放，这两大产品方向将称为乐普生物继MRG003、MRG002单药获批后公司第二波核心商业化的排头兵。

更长远的预见可能是，ASCO数据的释放大概率能为公司BD加速添砖加瓦，尤其是PD-1+ADC作为当下肿瘤领域的热门风口，其背后的巨大治疗市场，都可能是资金下注的重要原因。

03 BD或并购的增强效应器：乐普生物新一代的技术平台

Genmab收购普方生物，彰显了海外药企对获取新一代ADC技术平台的“求贤若渴”，国内拥有迭代或特色技术的ADC Biotech市场估值日益水涨船高。

近日，FDA加速批准安进DLL3/CD3的双抗Tarlatamab，这是靶向激活T细胞（TCE）双抗首次在实体瘤取得突破，这也让TCE多抗热度重回全球新药舞台中央。

正是这两大极大可能诞生未来10年最畅销重磅药物的赛道，乐普生物早有前瞻性的布局。

2024年4月，乐普生物带着GPC3 ADC和WT1/CD3/4-1BB三抗两款全新分子亮相2024 AACR大会，同时也向全球医药研究者秀了一把公司全新技术平台Hi-TOPi、TOPAbody的肌肉。

乐普生物的MRG006A是国内首个申报临床的GPC3 ADC，GPC3是肝癌（HCC）领域极具潜力的治疗靶点，正常组织基本不表达，但在超过70%的HCC中高表达，目前GPC3靶点已经在部分CAR-T临床数据中获得不错的数据验证。

而MRG006A在2024 AACR大会上公布的数据显示：相比临床阶段GPC3抗体，MRG006A对 GPC3阳性肿瘤细胞有更强的结合力，且在多个不同 GPC3 表达水平的肝癌CDX模型和PDX 模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能, 同时在食蟹猴毒理实验中表现出良好的耐受性。

从MRG006A分析乐普生物ADC全新技术平台Hi-TOPi，可以看到公司在抗体、Linker和Payload端都进行了全面的优化，大大增加了公司未来BD或被并购的潜能。

MRG006A较一般GPC3抗体与肿瘤细胞结合度更高，这意味着乐普生物Hi-TOPi平台可筛选出了与GPC3亲和力更强、内吞更快可匹配优质ADC的抗体。

另外从公司对Hi-TOPi平台Linker的描述上，其Linker不仅在血液中能够保持高度的稳定性，同时能够在肿瘤细胞中高效释放，这符合一个优异Linker所拥有的特质（在提升ADC疗效的同时最大限度的降低毒性）。

在Payload的配置更为出彩，新型TOP1抑制剂（非药物泵P-gp底物）的优势在于进入细胞后不易被泵出，这直接决定了其拥有克服耐药性的特点，同时其针对远端或脑部转移的晚期恶性肿瘤比一般ADC拥有更好的效果（现有应用普遍的MMAE肿瘤控制大约50%，随着时间的推移耐药风险极高）。

乐普生物CTM012是一款DLL3/CD3/4-1BB三抗，而目前全球大部分上市和在研管线以双抗为主，双抗的作用机制以CD3/TAA为主（即TCE），依靠T细胞介导的细胞毒性作用（TDCC）杀伤肿瘤。

但可惜的是，这类作用机制的产品大部分获批的都是血液瘤，实体瘤方面的突破还很有限。

乐普生物TOPAbody平台的设计旨在同时启动TCR信号（CD3介导）和共刺激途径（4-1BB与其受体刺激下游通路），这相当于给免疫系统“两个引擎驱动”，进一步增强抗肿瘤免疫。

在TOPAbody平台已有积累的数据层面，其产生的TCE抗体拥有特异性更强的结合活性、持久的T细胞激活能力、更强大的抗肿瘤活性等特质，同时其在安全性层面也能够显著减少细胞因子风暴的风险。CTM012作为三抗这样的设计，无疑能够大大加强其在实体瘤中的疗效。

在更远的未来，似乎可以畅想乐普生物新型TCE激动剂和新型ADC联用更广阔的远景。

结语：本次配售的顺利完成，验证了资本市场对于公司的认可，从乐普生物的长远发展来看，或将会是公司未来加速成长的里程碑事件/信号。

而未来商业化的加速、关键临床数据催化及站在创新前沿的早中期分子布局等因子，无疑强化了乐普生物长远发展的确定性，也成为众多投资人此时押注的核心原因。