说到老年痴呆，相信大部分人都不会感到陌生，它的专业名称是阿尔兹海默症（Alzheimer's disease）简称AD，这是一种以记忆功能和认知功能进行性退化为特征的临床综合征，多发于老年期。随着社会老龄化加剧、人均寿命延长等原因的推动，阿尔兹海默症的患病率逐渐增高。

据世界卫生组织统计，目前全球有超过5500万人患有此症，预计这一数字到2030年时将上升到7800万人。阿兹海默症的相关治疗形势愈发紧迫，患者和家人亟需更多有效药物。

武田与Treventis开展合作，深入涉足阿尔茨海默症研究
值得一提的是，近日，武田宣布将与多伦多生物技术公司Treventis合作，以进一步研究、开发和商业化靶向tau（阿尔茨海默症的关键蛋白质）的小分子。据悉，阿尔兹海默症与tau蛋白有着密不可分的关系，Tau 的高度磷酸化由蛋白激酶和磷酸酶调控34，针对tau蛋白高度磷酸化的治疗需要抑制tau激酶，修复蛋白磷酸酶 2A, 或者以tau蛋白的O-糖基化为目标靶点35。

武田与Treventis的这次合作旨在显著减少tau错误折叠，并且完善阿尔兹海默症以及其他像自闭症等tau相关病的潜在疾病修饰机制。如果研发顺利，将有望为阿尔兹海默症的治疗提供新的思路。

全球仅两款阿尔茨海默症新药上市，礼来新药donanemab完成上市申请
阿尔茨海默症作为一种神经系统退行性疾病，其病因迄今未明。目前全球市场上针对阿尔茨海默症的药物也非常有限，且多以改善临床症状为主。2003年以来，仅两款新药获批上市。

但是，这两款药物的获批也不是一帆风顺的。绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971，商品名：九期一）附条件批准后上市后，依然要进行上市后的临床疗效和安全性观察，具体疗效如何需更长期的观察。而渤健和卫材共同研发的Aducanumab在历经停止临床试验、未通过FDA的审查、FDA将审查期延长了3个月等曲折后，最终才得以审批上市。

在研药物方面，礼来、罗氏、艾伯维等药企是阿尔茨海默症药物研发的主力军。其中，礼来的新药Donanemab进展较快，2022年11月30日，礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症Ⅲ期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据，该研究选择与渤健和卫材已经获批的Aducanumab头对头对比。经过6个月的治疗，Donanemab治疗组37.9%的患者实现脑部amyloid的清除，而Aducanumab治疗组这一比例为1.6%。Donanemab将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%，Aducanumab治疗组这一比例为17.0%。目前，该药已在美国完成上市申请，其在中国申报的临床试验申请也获受理。

国内药企积极布局，东阳光药、通化金马等走在前列
视线转到我国，目前我国约有1000万阿尔茨海默症患者，数量居全球之首，预计到2050年将突破4000万。庞大的患病人群吸引着众多国内药企开展阿尔茨海默症的新药研发工作，如东阳光药、海正药业、通化金马等，旗下药物已进入Ⅱ/Ⅲ期临床阶段。

通化金马的1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片在国产新药中的研发进度较为领先，经相关试验表明，琥珀八氢氨吖啶能穿透血脑屏障，抑制脑内乙酰胆碱酯酶，改善阿尔茨海默症相关症状。该药于2017年率先进入Ⅲ期临床，据通化金马2022年半年报显示，琥珀八氢氨吖啶片的Ⅲ期临床试验药学研究已结束，完成药学资料，临床临近揭盲统计。
海正药业的AD-35片（项目已终止，暂无重启该项目的计划）是一个较弱的乙酰胆碱酯酶抑制剂，在体外抑制乙酰胆碱酯酶的活性约为多奈哌齐活性的十分之一。其有望成为一个副作用很小的治疗阿尔茨海默症的新药，它的多重作用机制很可能使得这一化合物在减轻阿尔茨海默症患者症状的同时延缓疾病的进程。目前，该药处于Ⅱ期临床阶段。
广东东阳光药业旗下的HEC30654AcOH是一种高选择性的5-HT6受体拮抗剂，拟定临床上单药或与其他药物联合用于阿尔茨海默症的治疗。目前，该药正在进行Ⅰ期临床试验。
2021年3 月，恒瑞医药的 SHR-1707 获批临床，用于阿尔兹海默症，根据公开数据，该药可能为 β-淀粉样蛋白（Aβ）单抗。尽管 Aβ 致病学说面临诸多挑战，但 Aβ 相关蛋白的多肽仍为阿尔兹海默症诊断和治疗的主要靶点。......
这些正在临床开发中的在研新药，无疑为患者及其家属带来了希望。相信在未来，会有更多的药物突破重围，带领行业走出阿兹海默症的治疗困境，让我们持续期待！