▎药明康德内容团队编辑
今日，Prime Medicine公司宣布最新临床前数据证明了先导编辑器（Prime Editors）能够有效和精确修复导致视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性（RHO adRP）的常见基因突变。新闻稿指出，这是首个先导编辑器治疗眼科疾病的体内概念验证数据。
RHO adRP是一种罕见的遗传性视网膜疾病，在青春期早期引起进行性视力受损，由于感光细胞退化导致成年后最终失明。它是由编码视紫红质（一种参与光传导的光敏G蛋白偶联受体）的基因RHO突变所致，并导致视杆细胞和随后视网膜中视锥细胞的进行性丢失。
Prime Medicine由碱基编辑先驱刘如谦博士共同创立。其先导编辑系统有潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基，并制造精确的DNA插入与缺失，甚至进行不同编辑的组合，这在过去的系统中是无法完成的。
▲先导编辑的基因编辑过程（图片来源：Prime Medicine官方网站）
该公司从超过1000种先导编辑器指导RNAs（pegRNAs）中，筛选出两款先导编辑器，然后使用该公司独有的双腺相关病毒（AVV）载体系统，通过视网膜下注射，将它们导入人源化小鼠模型中。实验结果显示：
针对RHO p.P23H突变，先导编辑器在高达70%的感光细胞中完成精准修复，针对RHO p.V345L或p.P347L突变，精准修复率为65%。只有少于0.5%的细胞在编辑靶点出现不想要的编辑。根据该公司的研究和科学文献，对RHO p.P23H突变和蛋白C端突变热点的修复率达到25%就可以中止RHO adRP的进展。修复这些突变具有潜力为60%的患者带来临床获益。
此外。其它实验结果显示，使用双AAV递送系统能够将先导编辑器有效递送到人类和小鼠的感光细胞中。对RHO基因的修复耐受性良好，未观察到视网膜厚度变化和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因表达的变化。未发现AAV载体在编辑位点出现整合。在人类感光细胞中未发现脱靶编辑。
▲Prime Medicine首席执行官Keith Gottesdiener博士在药明康德全球论坛上分享洞见
Prime Medicine首席执行官Keith Gottesdiener博士在今年的药明康德全球论坛上谈及基因编辑时提到，“这类疗法能将遗传病患者变成‘野生型’，和健康人一样。一想到这种一次治疗，永久治愈的潜力，就让人感到热血沸腾。”
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