阿昔洛韦:根本不能治疗猴痘,该药用于治疗带状疱疹!!!
科学百科上的介绍
已上市药物及其作用机制——来源【药学学报】
2.1 西多福韦(cidofovir, CDV)CDV是最早用于天花暴发的应急治疗药物, 在临床上主要用于巨细胞病毒视网膜炎的治疗[7]。西多福韦属于无环磷酸核苷类化合物, 是一种单磷酸脱氧胞苷(dCMP)类似物。作为一个广谱的双链DNA病毒抑制剂, CDV对痘病毒、疱疹病毒以及腺病毒都有很好的抑制作用。CDV在临床使用过程中存在着口服生物利用度不足、只能静脉注射给药以及肾毒性等缺点。因此, 成药性是后续化合物结构优化的目标。CDV被感染细胞摄取后, 转化成磷酸盐并与感染细胞内的脱氧胞苷三磷酸(dCTP)竞争, 在DNA聚合酶水平阻碍病毒DNA的合成, 从而抑制病毒的复制[8]。
2.2 替韦立马(tecovirimat, ST-246)替韦立马是2018年7月13日被美国FDA获批上市的一类新型天花治疗药物, 与CDV相比, 口服利用度、药代动力学性质及药物毒性都有很大的改善[9]。
替韦立马靶向于痘病毒F13L, F13L编码产生细胞外病毒所需的主要包膜蛋白P37。替韦立马抑制P37的生成从而达到抑制细胞外病毒的生成、阻止病毒细胞间传播的目的[10]。
3.3.1 利巴韦林
利巴韦林(ribavirin) (28)是一种广谱抗病毒药物, 对包括痘病毒在内的多种RNA和DNA病毒具有抑制活性, 但其在痘病毒的动物模型中没有效果。研究发现, 三磷酸利巴韦林是加帽酶的底物, 可以与mRNA5'末端共价连接, 影响翻译能力, 导致病毒基因表达效率低下[29]。这表明, mRNA分子的翻译可以被小分子抑制剂特异性阻断。
3.3.2 尼日利亚菌素
尼日利亚菌素(29)是一种抗生素, 2010年, Myskiw等[30]发现, 尼日利亚菌素能够有效抑制痘苗病毒在几种人细胞系中的复制。在HeLa细胞中, 尼日利亚菌素的EC50为7.9 nmol·L-1, 与对照药物CDV (EC50 = 110 nmol·L-1)相比活性大大增强。研究发现其作用机制与痘病毒的早期转录和晚期转录过程相关。
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