玻璃体视网膜疾病包括多种威胁视力的疾病，可能导致严重的不可逆的视力丧失。其中，视网膜缺血-再灌注损伤（RIRI）是多种玻璃体视网膜疾病的共同病理过程。目前，缺血性视网膜病变及其并发症的治疗方法包括激光光凝、眼内注射药物和玻璃体视网膜手术，但这些方法都有局限性和风险，如注射药物的副作用和术中或术后并发症。因此，迫切需要开发一种治疗玻璃体视网膜疾病的方法。受到细胞治疗在多个医学领域的研究启发，研究人员开始探索基于细胞的眼科治疗的可能性。例如，据报道，玻璃体内注射间充质干细胞（MSCs）可减少 RIRI 模型中视网膜细胞的死亡，并且已被用于治疗临床患者的黄斑裂孔。尽管取得了一些积极的成果，但细胞疗法在眼科的应用遇到了一系列问题，例如细胞存活率低、细胞表型不稳定以及需要严格的储存条件，这限制了这些基于细胞的技术的临床可行性。2023 年 10 月 23 日，来自北京朝阳医院的陶勇团队和中国科学院过程工程研究所的魏炜、马光辉院士团队在 Nature Biomedical Engineering 杂志上合作发表题为Exosome-loaded degradable polymeric microcapsules for the treatment of vitreoretinal diseases 的研究，他们开发了一种基于自愈合微胶囊负载外泌体的新型 「假细胞」 制剂，用于治疗多种玻璃体视网膜疾病。

图片来源：Nature Biomedical Engineering

过去的研究表明，许多细胞类型的治疗益处涉及旁分泌机制。由此，研究人员试图探索使用更稳定的细胞分泌成分（如外泌体）作为治疗成分来治疗眼部疾病，最终提出了一种 「假细胞」 制剂平台。他们将从细胞中分离的外泌体装载到称为 ExoCaps 的自愈合微胶囊中，以用于治疗玻璃体视网膜疾病。ExoCaps 由聚乳酸-羟基乙酸共聚物（pla-co-glycolic acid）构成，具有微孔并且可降解。中国科学院过程工程研究所的马光辉院士表示：「ExoCaps 模拟了功能细胞的大小、内部结构和分泌行为。」

图片来源：Nature Biomedical Engineering

研究人员在视网膜缺血-再灌注损伤小鼠模型的玻璃体腔进行注射，包裹小鼠间充质干细胞来源的外泌体的 ExoCaps 沉积在玻璃体腔的下方区域。由于玻璃体腔中活细胞的悬浮液可以诱导视力模糊，因此将 ExoCaps 沉淀在下部区域可以避免视力模糊的发生。随着微胶囊在一个月内降解，外泌体逐渐释放，视网膜厚度慢慢恢复到接近健康视网膜的厚度，为长期治疗效果铺平了道路。

图片来源：Nature Biomedical Engineering

为了证明 ExoCaps 作为一种技术的多功能性，研究人员尝试负载来自多种细胞的外泌体，并评估其对不同疾病的治疗效果。例如，Treg 细胞具有免疫惰性，其外泌体 TrExo 已被证明可用于治疗眼内炎症性疾病。受此启发，研究人员构建了 TrExoCap，并在分枝杆菌葡萄膜炎（PMU）的小鼠模型中测试了其抗炎效果。通过细胞学水平和组织学水平的多项评估，发现 TrExoCap 可以显著降低小鼠的炎症细胞水平，并且小鼠表现出视功能恢复。此后，研究团队在非人灵长类动物 PMU 模型中对 ExoCaps 进行了评估，同样表现出有效的治疗效果，且不影响眼压或血液学参数，再次显示了 TrExoCap 作为一种安全有效的玻璃体视网膜疾病治疗方法的前景。「我们的 ExoCap 平台非常灵活，可以加载不同细胞来源的外泌体，以满足不同的治疗需求。」中国科学院过程工程研究所的魏炜研究员说。

图片来源：Nature Biomedical Engineering

综上，基于自愈合微胶囊负载外泌体的新型 「假细胞」 制剂的有效治疗效果在玻璃体视网膜疾病的小鼠和非人灵长类动物模型中得到验证。通过使用视网膜缺血再灌注损伤（RIRI）和分枝杆菌葡萄膜炎（PMU）模型，研究人员分别基于间充质干细胞衍生外泌体（MExo）和 Treg 细胞衍生外泌体（TrExo）的微胶囊化，从两种不同的 ExoCap 配方的应用中检测到治疗益处。这种基于自愈合微胶囊负载外泌体的新型 「假细胞」 制剂，为多种玻璃体视网膜疾病的治疗提供了新的选择。北京朝阳医院的陶勇教授表示：「这项研究仍处于临床前阶段。鉴于外泌体是由内源性细胞产生的天然囊泡，具有良好的生物相容性，并且微胶囊材料（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）已被批准用于临床，ExoCap 具有转化为临床的潜力。」

A股上市相关公司

海特生物:2023年10月9日公告公司收到国家药品监督管理局核准签发的HT006.2.2滴眼液的《药物临床试验批准通知书》，HT006.2.2滴眼液是公司开发的具有独立自主知识产权的重组人神经生长因子眼用制剂，靶向作用于原肌球蛋白受体激酶A和p75神经营养因子受体。临床拟用于中、重度神经营养性角膜炎治疗。

兴齐眼药:公司产品包括干眼产品、眼用抗感染药物、眼用抗炎/抗感染复方药物、散瞳药物和睫状肌麻痹药物、眼用非类固醇抗炎药物、缩瞳药物和抗青光眼药物等，覆盖十个眼科药物细分类别，建立了“系列全、品种多”的眼科药物产品体系。

爱尔眼科:公司是中国最大规模的眼科医疗连锁机构,也是全球最大眼科医疗集团,体内外有超250家眼科医院在运营,公司营收、医院数、门诊量和手术量均全球第一,并遥遥领先。