(转帖)
新冠防疫产业链价值分布:
T1 国家统筹分销渠道-中国医药
T2 国产可控中间体厂家-重症
T3 国产特效药-轻症
T4 疫情周边产业链
测算营收的核心风险和假设,
价格拐点:关键中间体DF和SM2什么时候供需平衡,即持续上涨价格会回落。密切关注价格走势及新增产能投产情况。
产能投产先后:哪家产能能尽早投产尽快供货,能享受订单爆发期的红利。新产能达产时间越晚红利越少。
辉瑞新冠口服药paxlovid
2022年PF产业链需求分别为(估算均值):
异戊烯醇3500吨(国内产能1.5万吨)
菊酸6000吨(国内产能2万吨)
卡龙酸酐1500吨(价格250万/吨)
54-9的1200吨(价格700万/吨)
SM1 800吨(价格4000万/吨)
SM2 800吨(价格6500万/吨)
PF原料药 800吨(4亿/吨紧缺)
Paxlovid = PF+利托那韦(Ritonavir)
利托那韦中间体180万/吨 森萱230t (营收4亿)
步骤一 卡隆酸酐 (价格250万/吨)
路线a 菊酸3.5单元》卡龙酸酐
路线b 异戊烯2.4单元 》卡龙酸酐
雅本20t/尖峰/圣泉30t
雅本/新合成(均为拟建)500t (约12亿)
步骤二 54-9 (价格700万/吨)
卡龙酸酐1.9单元》54-9 (以下均为拟建)
雅本300t(21亿)新和成500t(35亿)
尖峰50t(3.5亿)
步骤三甲 SM1(价格4000万/吨)
嗅乙晴(飞凯材料)》二氧化铂(凯立新材)〉SM1 》T12〉T13》T17
乐普/圣泉/天宇/ 金城(1kg样品)
步骤三乙 SM2(价格6500万/吨)
卡龙酸酐》54-9〉77-1(SM2)
金达威路线 P2》SM2
海辰50t(32亿)/ 金达威50t(32亿)雅本120t(78亿)
步骤四 T17(价格2亿元/吨)
SM2》T14〉T15》T16(大洋生物)〉T17 雅本专利 > PF
步骤五 PF(价格4亿元/吨)核心价值
T17》T18〉PF 奈玛特伟原料(均为拟建)
雅本(市值240亿)拟建50t 最强利润预期
乐普(市值400亿)拟建50t 最强利润预期
海辰(市值80亿)50t 最强利润预期(中试阶段)
奥瑞特(市值90亿)20t 最强利润预期
当前瓶颈环节在SM2及更高级的中间体,高级中间体生产难度和价格更高,对业绩弹性最大。
核心环节: PF原料药>T17>SM2>54-9>卡龙酸酐
辉瑞Paxlovid中间体的预估营收增量
雅本营收增量 320亿 市值240亿(PF+SM2)
海辰营收增量 230亿 市值80亿 (PF+SM2)
奥瑞特营收增量100亿 市值90亿 (PF)
金达威营收增量 32亿 市值200亿 (SM2)
森萱营收增量 4亿 市值80亿 (Ritonavir)
辉瑞中间体龙一雅本,龙二海辰优势明显,盈利能力出众。
海辰药业(80亿市值):备案在2022年新建
一套年产50吨奈玛特韦(PF)生产配套
一套年产50吨中间体(77-1)生产配套 (中试阶段)
77-1销售面向的对象是欠发达的国家或地区(非法规市场涵盖全球53%以上人口,若海辰未申请MPP或MPP未通过,也不影响他给仿制药企业供货关键中间体SM2)。
金达威(200亿市值):
项目建设完成为2023年7月投产时间未知。目前中间体处于紧缺状态,在项目建设阶段,对手已经抢占了市场,项目投产后进入供应链难度加大。
金威达技术路线P2转化成77-1(SM2)
(P2是羧酸酯,77-1是羧酸甲酯盐酸盐,将P2溶解于HCl/MeOH或者HCl/dioxane等里面,搅拌反应,然后旋蒸除去溶剂,过饱和重结晶就能得到77-1。)
(重症特效药Paxlovid大事记)
新冠特效药之争:辉瑞用默沙东的成果击败了默沙东
辉瑞的Paxlovid的特效药占据最龙头地位。
不过有趣的是,这个被辉瑞用来打败了竞争对手的药物,正来自其最大的竞争对手——默沙东。默沙东曾在几十年前开发了一种对抗丙型肝炎的特效药一一波普瑞韦。
Paxlovid中间体P2,P2的名字来源于丙型肝炎治疗药物Victrelis。
Boceprevir(波普瑞韦)分子结构包括三个片段:P1、P2和P3。
其中77-1(SM2)的原材料就P2片段,因此77-1中文名字也叫波普瑞韦中间体。同时现在77-1可以用于辉瑞新冠特效药帕罗维德,也可以称作帕罗维德中间体77-1(SM2)。
当竞争对手都从这种药物结构中获利之时,默沙东公司却错过了它。这使得默沙东在新冠研发中徒劳无功的故事性更上一层楼——作为全球的大型制药商,默沙东与赛诺菲、葛兰素史克三家药企在新冠以来仍未设计出可用的新冠疫苗。
据市场研究机构Airfinity预计,今年辉瑞的Paxlovid销售额将至少增加170亿美元。
而默沙东公司的抗新冠药物莫诺匹拉韦(molnupiravir)预计仅仅能实现约25亿美元的营收。
多次技术路线失败后,默沙东就将主要精力用于与另一个合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics LP共同研发莫诺匹拉韦(molnupiravir)。但同时,突变也常常发生在复制的过程中,所以这种机制引起了大众对于引发耐药性病毒变异以及损伤儿童DNA的担忧。这一评估结果,直接导致默沙东与这一宝藏特效药擦肩而过,而等到发现时,这个宝藏已经被辉瑞抢走。
在高危感染者中,莫诺匹拉韦的有效性只有大约30%,而与之形成对比的是,Paxlovid的有效性高达90%。
在美国卫生研究院的用药指南中,莫诺匹拉韦(molnupiravir)是新冠门诊治疗中最后的选择——仅在其他包括Paxlovid、葛兰素的sotrovimab等药物之后使用,或者直接不用。
辉瑞并不是从波普瑞韦开始的,他们首先掌握了可以结合并抑制病毒酶的活性位点。
辉瑞也在其一份声明中表示,Paxlovid是从2020年开始的药物发现过程中的产物。该药物类似于默沙东的结构与其他成分相结合:但比波普瑞韦强数百倍。
斯坦福的药物研究院Michael Lin表示,他阅读过Njoroge的所有论文。脯氨酸环是一项关键创新,使肠道等细胞和组织对药物的反应性大大降低,这就是波普瑞韦(与现在的Paxlovid)可以用作口服药而不用输液的主要原因。Lin同时表示,辉瑞公司虽然为生产Paxlovid作出了重要贡献,但仍低估了波普瑞韦在其中的作用。要说这完全来源于辉瑞内部,而没有借鉴外部力量,是不可能的。脯氨酸环是从波普瑞韦上逐字复制的。
补充数据估算均值:
Paxlovid = PF+利托那韦(Ritonavir)
森萱制药 产能230t(市值80亿)
利托那韦 180万/吨 (营收4亿)
森萱2022利托那韦营收/市值=0.05倍
雅本化学 vs 海辰医药 2022营收/市值
海辰2022营收:(50吨sm2 + 50tPF) =232亿
雅本2022营收:(120吨sm2 + 50tPF) = 278亿
+ (附加(660t卡隆酸酐+300t(54-9) =47亿)
海辰2022营收均值:(32亿+200亿)/ 市值80亿 = 营收为市值的2.9倍
雅本2022营收均值:(78亿+200亿) +47亿 )/ 市值240亿 = 营收为市值的1.3倍
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乃琳评论:
辉瑞总共才500e刀合3000e人民币订单,算成本已经刀四五千亿了。。合着辉瑞亏了2000e
回复:主要原因是成本变动。
辉瑞在批量生产时DF和SM2价格还没那么高。即实际成本要低很多,随着paxlovid订单爆发,供应链环节快速涨价。
终端价格是近期的实际数据(除了制造成本高工艺复杂严苛)主要原因是新产能建设周期长,瓶颈很难消除。导致供需失衡会持续比较长的时间。
SM2新建产能困难的原因: 反应中涉及到的部分化学品
氰化钠:该物质属第一类A级无机剧毒品,急性毒性,遇水、酸放出剧毒易燃氰化氢气体,根据《危险化学品安全管理条例》受公安部严格管制。相关作业人员必须经过专门培训,严格遵守操作规程。建议佩戴头罩型电动送风过滤式防尘呼吸器,穿连衣式胶布防毒衣,戴橡胶手套。
硝酸银:有一定的毒性,属于强氧化剂、腐蚀品、环境污染物,与部分有机物或硫、磷混合研磨、撞击可燃烧或爆炸,长期接触该品的工人会出现全身性银质沉着症,因助燃和燃爆危险,作业时应远离火种、热源,工作场所严禁吸烟。避免与还原剂、碱类、醇类接触。
亚硫酸氢钠:低毒,属干常用危险化学品的分类中第81类酸性腐蚀品。对环境有危害,对水体造成污染。因接触酸或酸气能产生有毒气体,受高热分解放出有毒的气体,作业场所应密闭操作,局部排风。(逻辑斋苑)
正因为反应过程繁琐,过程中涉及到各类危化品,反应过程危险,对环评要求高,才会造成新建卡龙与54-9的产能多,新建SM2产能的少。这也导致了SM2价格6500万/吨(已涨到8000万/吨)比上一步中间体54-9价格(600-800万/吨)高很多,属于紧缺的高级中间体。