阿兹夫定合成路线
2022于4月16日,中国医学发展大会在北京举行。会上,中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东报告了阿兹夫定在治疗新冠适应症上的研发情况和进展。
蒋建东院士在报告中表示,阿兹夫定是新型核苷类抗病毒药物,早在2021年7月就被国家药监局批准上市用于艾滋病治疗。
2020年2月,阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒;
同年4月被SFDA批准抗新冠三期临床试验;
目前,三期临床已经结束,俄罗斯和巴西结果已经报批。
1. 阿兹夫定的具体信息?
关于阿兹夫定在胸腺完成三次磷酸化
在细胞水平上,阿兹夫定抗病毒强度其实不如瑞德西韦,比瑞德西韦差了四五倍,但是临床效果比瑞德西韦好得多,而且它可口服5mg,瑞德西韦注射是100mg。
这就给我们提出了一个问题,肯定有一个我们不了解的因素在发挥作用。这个问题就是我们启动这个项目的切入点。后来发现阿兹夫定是一个RNA多聚酶抑制剂。但是一般RNA多聚酶抑制剂,是核苷类药,它需要三次磷酸化,而磷酸化的过程实际上是比较难的。
如瑞德西韦加了个磷酸在上面,但阿兹夫定没有加磷酸。后来我们发现阿兹夫定在体内可以分布到各个器官,在胸腺完成三次磷酸化。
(这张图是瑞德西韦跟阿兹夫定比较。在体外瑞德西韦比阿兹夫定的抗病毒能力更强)
胸腺很重要。15岁的时候胸腺最大,到45岁以后胸腺就萎缩成小时候的。所以到45岁以后,一般成年人的免疫力就开始下降,所以就会生病,比如说肿瘤。这次新冠也是年纪大的人容易死亡,因为他T细胞比较少。
我们找到的答案是:阿兹夫定在胸腺完成三次磷酸化,把胸腺里的病毒给清除了,保护了免疫系统,而免疫系统也产生了抗病毒的作用。
所以,我觉得这个药它是二项治疗。第一项就是抗病毒,它的抗病毒主要集中在胸腺。胸腺实际上是一个放大器,只要T细胞能够产生足够功能,它可以消灭全身的病毒。第二项是抑制新冠病毒RdRP功能。
(我们看到的其它资料显示:阿兹夫定进入人体后,分布比较特殊,在胸腺上的分布是最多的。阿兹夫定进入体内中,在血液中停留的时间并不长,更多的会分解成三磷酸酯的形式进入到细胞内,留存在 CD4/CD8 的细胞中,在细胞内的半衰期大概有 160 小时+)
2. 阿兹夫定新冠项目的相关单位有哪些?
原料企业:
代工企业:
真实生物的合作伙伴是协和。协和的代工产能具体不详,上周有说法协和产能充足,不太需要外包,即使外包给别人、别人的份额可能不大,导致华润双鹤股价回调。但如果假设是采购3亿人份,合理分析,协和的产能短期内是不足的。假设是华润双鹤作为央企代工,在3亿人份中,假设只获得1亿人份(这个可能是保守的,实际数量可能更高,可以自行计算弹性),终端货值450亿元,代工利润率有投资者乐观地按照10%来拍,我们建议更谨慎,以4%来拍,可以增利18亿元。华润双鹤传统业务净利9亿元180亿市值20倍有充分的安全边际;若增利18亿元,成为利润体量27亿元的公司,仍给20倍市盈率,目标市值540亿元,上升空间200%。上周也有人担心可能给华润紫竹,但紫竹只生产紧急避孕药,华润其他化药全部在双鹤,合理分析如果合作,应该落在双鹤。
流通企业:
华润双鹤并不从事医药流通,如果合作,大概率是由港股的华润医药来负责。至于九州通能否参与流通,这一说法的缘起是九州通河南公司与真实生物在河南当地同一园区,但考虑到九州通只是民企,参与可能性估计有限。国药系:也不排除,国药作为央企,也可能入局,那么港股的国药控股可能也参与一部分流通,国药现代作为国药旗下的化药制造企业可能也获得一部分代工份额。但从13号的走势和封单来看,可能性不大、或即使入局也不会获得主要份额。
3. 三期临床后揭盲结果怎么样?
(5)2022年4月10日下午 深圳三院卢鸿洲教授疫情防控培训会议,阿兹夫定三期已在3月份完成,在防控培训会议上推荐使用。
协和的A+B方案
报告中,蒋建东院士说,对于新冠治疗,中国医学科学院提出了A+B方案,即阿兹夫定与可利霉素的组合,原来他们称之为“协和方案”。
克林霉素是一个已批准上市的药,目前在美国开展针对新冠治疗的三期临床,还差26个病人未入组。
可利霉素是抗细菌、支原体、衣原体的药,这次发现他能抗新冠,它的机制跟阿兹夫定不一样,所以我们希望有个双保险。
发烧、咳嗽不一定是冠状病毒引起的,可能是其他的东西,比如一些间质性肺炎、支原体可能性是很大。加上可利霉素,就可以清除其他的感染,达到一个双保险。我们把这个方案也提交到国家卫健委和科技部,希望这个方案未来能够比较有效地发挥作用。
蒋建东院士说,现在的抗病毒药不少,如瑞德西韦抗病毒效果就挺好,但是最后没有把新冠病毒控制住,我觉得是,是“本”没有控制住。所以,我们希望阿兹夫定这个药能有所不同。
不忘初心方得始终,国产特效药阿兹夫定的硬核逻辑回顾:
1、 是否能有效获批上市?
1.1、外交部的感谢信;
1.2、Ⅲ期完成,真实生物已经提交阿兹夫定上市材料,3月上旬II类会议 ,4月初III类会议已经反馈;、1.3、省委市委主要领导调研;1.4、董秘互动:扩产“正在加快建设和审批中”;1.5、还生产尿苷;
1.6、2022年,已经供货给真实生物;1.7、核苷系列,和长寿药联系一下吧;
2、 阿兹夫定(FNC)的江湖地位
2.1、自主专利的“1.1”类抗艾滋“创新药:,啥意思,脑补吧;
2.2、中国第一个拥有自主知识产权,第一个,自主、知识产权;
2.3、国际上,“首个“双靶点抗HIV-1药物;
2.4、未来储备的新研1.1类药物,(BZP三期,肺癌一期,都是创新药),百度一下创新是啥意思;
2.5、研发团队的国家荣誉及激励,看官可以脑补一下,看看评价的差异化;
2.6、研发团队和原料供应稳定的合作关系和御用选择,这是捆绑式的。